黏液腺癌,中国发现乳腺癌发病生存相关突变
分类:医学科学

RAD51D基因通过同源重组,参与DNA双链断裂修复,对于维持基因组稳定性发挥重要作用。不过,RAD51D种系突变对于乳腺癌风险和生存的影响尚不明确。2018年9月27日,欧洲肿瘤内科学会《肿瘤学报》清样发表北京大学肿瘤医院肿瘤防治研究所、首都医科大学北京儿童医院顺义妇儿医院的研究报告,探讨了RAD51D种系突变与乳腺癌风险和BRCA阴性乳腺癌患者生存之间的相关性。该研究对7657例未经选择的BRCA1/2种系突变阴性乳腺癌患者通过多基因组合进行RAD51D种系突变测定,对7947例健康对照者通过双脱氧链终止法桑格测序进行RAD51D复发突变p.K91fs筛查。结果发现:对于7657例未经选择的乳腺癌患者队列,共29例携带有害RAD51D种系突变,18例发现RAD51D复发突变p.K91fs。相比之下,对于7947例健康对照者队列,8例发现RAD51D复发突变p.K91fs。RAD51D复发突变p.K91fs与否相比,未经选择的乳腺癌患者乳腺癌风险显著增加134%(比值比:2.34,95%置信区间:1.02~5.38,P=0.040)。RAD51D突变携带者与未携带者相比:被诊断乳腺癌时较年轻三阴性乳腺癌比例较高激素受体阴性比例较高癌症组织病理分级较高复发死亡风险显著较高(未校正风险比:3.00,95%置信区间:1.56~5.80,P=0.001)远处复发死亡风险较高(未校正风险比:2.54,95%置信区间:1.14~5.67,P=0.023)因此,RAD51D复发突变p.K91fs可使乳腺癌风险中等增加,RAD51D突变携带者与未携带者相比,复发、远处复发、死亡风险较高。

一 概述黏液腺癌是腺癌的一种组织学形态,本肿瘤50%以上的成分包含有细胞外黏液池,常见于胃肠道。由多种原因造成,尚无定论。临床症状以消化道表现为主。内镜及影像学可辅助检查。治疗方式主要包括手术切除及放化疗治疗。预后与患者年龄、肿瘤分期、肿瘤在胃肠道的位置、肿瘤边缘、大小、组织学类型和分级等多种因素相关。二 病因1.胃癌的病因包括日常饮食 摄入过多食盐存在患胃癌及癌前病变的危险性。与一些高危人群相关的其他食物还包括熏制或腌制的肉和鱼、泡菜和辣胡椒。胆汁反流 胃手术5~10年后发生胃癌的危险性就会增加,尤其当手术方式为毕式Ⅱ式时,该术式可以增加胆汁反流。幽门螺杆菌感染。过度的细胞增生。氧化应激反应。干扰抗氧化功能。DNA损坏。2.肠癌的病因包括饮食和生活方式,慢性炎症,溃疡性结肠炎,Crohn病,修饰因素及放射线照射等。三 临床表现1.胃癌多达50%的患者可能主诉有非特异性的胃肠道消化不良,但早期胃癌常不引起症状。进展期胃癌的症状包括上腹部持续疼痛,进食不能缓解。溃疡性肿瘤可能会导致出血和呕血,肿瘤阻挡了胃出口引起呕吐。如果出现了食欲减退和体重减轻等全身性症状,提示肿瘤已经扩散。2.肠癌失血及贫血是常见的临床表现,许多患者发生排便习惯改变。其他症状包括发热、不适、体重减轻及腹痛。一些患者出现梗阻或穿孔合并症。四 检查1.组织病理学本肿瘤50%以上的成分包含有细胞外黏液池,两种主要生长方式是:①腺体由柱状黏液分泌上皮组成,间质腺腔中存在黏液;②细胞呈链状或不规则串状散在漂浮于黏液湖内。腺体间质中也可见到黏液。2.内镜检查高分辨率内镜能检测出提示早期癌黏膜表面的微小变化,包括颜色、影像轮廓以及结构。对早期病变的内镜检查可以通过内镜染色检查术加以改进。3.影像学检查钡餐后进行X线诊断可进行筛查。经皮超声或CT可检测是否存在肝转移和淋巴结远处转移。4.细胞学检查。五 诊断诊断主要依据内镜检查加活检及X线钡餐。六 治疗手术切除及放疗、化疗相结合。预后与患者年龄、肿瘤分期、肿瘤在胃肠道的位置、肿瘤边缘、大小及组织学类型和分级等多种因素相关。

概述成软骨细胞瘤是来源于幼稚软骨细胞的良性肿瘤,主要位于长骨末端的骨骺。本病首先由ErnestCodman发现,也被称为Codman肿瘤、良性骨骺成软骨细胞瘤、钙化巨细胞瘤、含软骨巨细胞瘤、骨骺软骨性巨细胞瘤。通常在儿童晚期或青少年期发病,好发年龄为10~20岁,男性多于女性。好发于长骨的骨骺和骨突,症状出现晚且轻,表现为疼痛、关节功能受限,肌肉萎缩。二 病因成软骨细胞瘤的病因尚不清楚。三 临床表现成软骨细胞瘤多发生于10~20岁之间,好发于男性,男女之比为2~3:1。其生长缓慢,症状在肿瘤发生后几年可不明显,因此在25~30岁也可见到,它起源于骨骼生长期,也可见于10岁以前。典型部位生长在软骨近端的骨骺或骨突。因扩张性生长,成软骨细胞瘤倾向于破坏生长软骨,可从骨骺蔓延至邻近的干骺端。在特殊病例,成软骨细胞瘤可发生于生长软骨的对侧,即可位于干骺端。成软骨细胞瘤好发于长骨的骨骺和骨突,依次为股骨、肱骨和胫骨。在股骨近端,肿瘤可起源于骨骺或大粗隆;发生于肱骨近端的成软骨细胞瘤常起源于肱骨大结节;在胫骨,常发生于胫骨近侧端。大多数成软骨细胞瘤位于膝、肩和髋关节周围。成软骨细胞瘤的症状出现晚且轻,有时是数年后肿瘤才被诊断。由于肿瘤发生在关节周围,其症状常与关节有关,依次为膝、肩、髋关节。成软骨细胞瘤有中度疼痛,可因创伤或受压而显示肿瘤。在较膨胀和表浅的成软骨细胞瘤,可触到患骨呈轻度偏心性肿胀,关节功能受限,可有中度关节积液,为浆-血性渗出,肌肉可萎缩。四 检查1.成软骨细胞瘤的X线检查溶骨区开始位于骨骺,倾向于越过生长软骨,向干骺端蔓延。在生长停止或即将停止时,生长软骨已经消失或即将消失时,连续摄X线片,可清楚地看到肿瘤破坏和越过仍存在的生长软骨。成软骨细胞瘤为小或中度肿瘤,直径从1~2厘米到6~7厘米。骨骺的溶骨为中心性或偏心性。当肿瘤起源于肱骨大结节时,溶骨常位于肱骨近端,偏心性,圆形或轻度多环。其X线可透性不强,可见云翳状或稀薄的弱的不透X线颗粒。成软骨细胞瘤的界限明确,有时标以骨硬化细线,很有特征性。在偏心性和较膨胀的病例中,骨皮质可膨胀至几乎消失。成软骨细胞瘤可侵袭全部的软骨下骨,在干骺端皮质的部位,很少或没有骨膜反应。2.成软骨细胞瘤的病理学检查肉眼所见肿瘤为质软、肉样、血运丰富的组织,肉眼所见并不能判断该病变的软骨起源。很容易从反应壳上剥离,病变常富含血腔。镜下所见肿瘤性软骨母细胞体积较大,呈多边形,核位于中央,深染,胞浆透亮,呈“铺路石”样排列。散在分布许多体积较小的多核巨细胞和较成熟的软骨岛,软骨岛内有软骨细胞和少量的嗜碱性基质,在成软骨细胞周围有小的紫色钙化颗粒,称为“格子样钙化”。五 诊断成软骨细胞瘤的诊断要点:1.临床症状出现较轻,主要表现为间断性疼痛和临近关节的肿胀,肌肉乏力。2.X线表现为二次骨化中心内小圆形、2~4厘米的低密度阴影,边界清楚,周围有反应骨形成硬化缘,病灶内可见点状钙化。3.病理检查镜下肿瘤细胞为成软骨细胞,呈“铺路石”样排列,在成软骨细胞周围有小的紫色钙化颗粒,称为“格子样钙化”。六 鉴别诊断成软骨细胞瘤应与骨巨细胞瘤、透明细胞性软骨肉瘤、软骨瘤、中心性软骨肉瘤相鉴别。七 并发症成软骨细胞瘤可并发关节液渗出,关节肿胀及病理性骨折少见。偶有病灶的远处转移。有时病变可伴有动脉瘤样骨囊肿。八 治疗成软骨细胞瘤可在冰冻活检后行病变内切除,肿瘤侵及的骨、骨膜和关节软骨必须切除,切除几厘米的深的骨壁,用石炭酸处理,空腔可用骨水泥填充,有时可在关节软骨和骨水泥之间植一层自体松质骨。当不得不切除关节表面时,可使用骨-软骨骨移植(同种异体股骨头,自体髌骨)。在膨胀严重或有广泛的局部复发的罕见的病例中,行边缘性或广泛性切除,切除部分或全部关节骨段,用异体或自体移植骨进行功能重建,恢复关节功能或行关节融合。在有肺转移的特殊病例中,应行肺转移瘤切除。成软骨细胞瘤为中度放疗敏感的肿瘤,很多患者仍处在生长期,接受照射的成软骨细胞瘤中有发生放射性肉瘤的可能。因此,放疗只适用于无法手术的部位。九 预防成软骨细胞瘤生长缓慢,从首发症状到手术治疗经历数年。病变存在时间长或肿瘤侵袭强时,成软骨细胞瘤可变得相当大,破坏整个骺-干骺端和/或侵犯关节,甚至可达关节对侧骨骺。具有一般组织学表现的成软骨细胞瘤可引起肺转移,转移瘤的生长缓慢,同原发肿瘤一样,可以成功地手术治疗。成软骨细胞瘤于刮除术后常能治愈,刮除若不彻底,可以复发,约占全部病例的10%。在特殊病例中,可由于手术将肿瘤种植在软组织中,形成肿瘤结节。成软骨细胞瘤复发后可以再次手术,可采用广泛性切除。

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