细数肝癌中常见的五大突变基因,肺癌脑转移
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很多人会把宫颈糜烂和宫颈癌联系起来,其实宫颈糜烂是宫颈表面的一种现象,不是一种疾病。所谓的“宫颈糜烂”,只是正常的柱状上皮覆盖了以后看起来像是“糜烂”面。女性在青春期之前,卵巢功能没有完善,雌激素低下,柱状上皮就靠内侧些,到了来月经以后,柱状上皮就受雌激素的影响,更多地朝外侧发展,就形成了类似“糜烂”面。在绝经以后,女性雌激素水平下降,柱状上皮又开始退回内方,到时候检查“糜烂”面也就看不见了。所以,“宫颈糜烂”如果没有什么特殊的临床表现,是不需要进行任何治疗的。

肺癌脑转移

肝癌的发生率在全球所有肿瘤中占第6位,病死率占第4位。而中国作为乙肝大国,肝癌发病率一直位居全球第一。过往的研究表明,肝癌的发生和发展与个体间基因的遗传多态性密切相关,今天我们就带领大家来好好认识和解读5种与肝癌易感性相关的主要基因。1、CYP1A1基因(细胞色素P4501A1基因)定位于15q22,长度6.3kb,含7个外显子,6个内含子。对肝癌患者和健康人群的CYP1A1基因进行对照分析,发现以下两种位点突变频率最高:1、CYP1A1基因的3’端非编码区的多聚A位点下游第264位碱基T→C突变;2、CYP1A1基因第7外显子第4889碱基A→G突变。携带以上两种突变型基因的个体患肝癌的风险会明显增高。CYP1A基因编码的蛋白酶可参与致癌物如亚硝胺和苯比芘的代谢解毒作用,当基因发生突变后,编码的蛋白酶解毒能力下降,从而导致肝癌的发生率增加。同时,也有研究显示,CYP1A1基因第462位点突变可以明显增加吸烟人群患肝癌的风险。2、p53定位于17q13.1,长度16-20kb,包括11个外显子,10个内含子。p53基因是目前研究发现的与肿瘤最为密切的一种抑癌基因,在一半以上的人类肿瘤组织中均能检测到p53的突变。在肝癌中,p53突变主要发生在第7外显子的249位密码子第3号碱基G→T突变。此外,p53基因也存在第8外显子273位密码子第1号碱基C→T突变。发生这两种突变的人群患肝癌的风险显著增加。p53基因所编码的P53蛋白,主要参与细胞生长周期的调节,对受损的细胞或者过度繁殖的细胞产生抑制作用,从而启动人体的修复机制,如果生长无法抑制,或者修复无法达到,则诱导它死亡。p53基因突变后,不但不能抑制细胞的非正常繁殖,还会进一步促进癌细胞的转化和生长,从而显著增加了肝癌的易感性。3.NQO1基因[NADH:醌氧化还原酶基因]定位于16q22,长度20kb,由6个外显子和5个内含子组成。NQO1基因的突变主要表现在cDNA609位点,当出现碱基C→T突变后,其编码蛋白质的第187位脯氨酸变成丝氨酸,致使该酶失去对抗醌及其衍生物毒性的作用,增加肝癌的风险。NQO1基因编码的蛋白酶对醌类化合物、硝基芳烃化合物、杂环胺类等都有解毒作用。当细胞处于应激状态时,NQO1基因还可以对P53蛋白起到辅助作用,从而能够修复受损的细胞,或让其发生凋亡,阻止细胞的癌变。另外有研究显示,NQO1突变基因可增加吸烟者罹患肝癌的风险。4.ALDH2基因定位于12q24.2,长度4.34kb,包含15个外显子,14个内含子。ALDH2基因突变多表现为G1510A位点的G→A突变,致使氨基酸序列第487位上的谷氨酸被赖氨酸所替换。ALDH2基因突变会导致乙醛脱氢酶活性降低,致使酒精代谢产物乙醛在体内过度聚集,而乙醛浓度的升高最终可增加肝细胞癌变的风险。研究显示大量饮酒能显著增加ALDH2变异基因型者患肝癌的危险性。除此之外,ALDH2基因同时参与ERK1/2、MAPK等细胞通路的调节,从而歼降低肝癌细胞转移的风险。5.EPHX1基因(环氧化物水解酶基因)定位于1q42.1,长度35.48kb,包含9个外显子和8个内含子,编码微粒体环氧化物水解酶。EPHX1基因与肝癌易感性最重要的突变位点有两个:1、EPHX1基因上第3外显子第337位发生T→C突变,使氨基酸序列113位的酪氨酸被组氨酸取代,此种突变会导致酶活性的下降;2、第4外显子第415位的A→G突变,该突变使氨基酸序列139位的组氨酸被精氨酸取代,但这一突变可使水解酶活性升高,致使肝脏对致癌物的代谢能力增强。EPHX1编码的微粒体环氧化物水解酶活性的减弱,会导致机体对苯并芘、二甲基亚硝胺等物质的代谢解毒能力下降,过多的环氧化物在机体内可与细胞内的DNA结合,造成DNA单链断裂和碱基变位,从而导致肝细胞发生癌变的风险增加。另外研究发现,EPHX1突变可增加吸烟者患肝癌的风险。相信随着新一代大规模测序技术的发展,基因与肝癌的关系将会得到不断研究和摸索,肝癌发生的病因学机制将会进一步被挖掘,为日后的个体化诊断和治疗提供依据强有力的医学证据。

不过,“宫颈糜烂”可能是宫颈炎症引起的,也可能是宫颈癌前病变或是宫颈癌的早期表现。

事件回放:

“蛛丝马迹”需警惕宫颈癌

据“CCTV音乐”官方微博透露,中国合唱协会理事长、原中央乐团男中音歌唱家田玉斌老师,因肺癌转移到脑部,抢救无效于2015年7月31日12:46分去世,享年71岁。

早期宫颈癌患者常无症状或仅有少量接触性出血,与宫颈糜烂无明显区别。晚期宫颈癌患者主要表现为阴道不规则出血,阴道分泌物增多和疼痛。

记者通过如上的新闻事件,准备了“肺癌脑转移”对应的几个问题,来采访于胸外科专家王强主任,听听他对这些问题是怎么看的。

阴道出血:宫颈癌患者可表现为性生活后或妇科检查后的接触性出血,也可表现为阴道不规则出血。病灶较大,侵蚀较大血管使其破裂时,可出现多量出血,甚至致命性大出血。老年患者常表现为绝经后阴道出血。

王强主任表示,肺癌转移是临床非常常见的现象,也是导致肺癌患者死亡的重要原因之一。肺癌转移的方式有直接侵润、淋巴道转移、血道转移等。

阴道排液:宫颈癌患者阴道排液增多,呈白色或血性,稀薄如水样或米泔样,有腥臭。若肿瘤坏死感染,可有脓样或米汤样恶臭分泌物。

肺癌脑转移的症状是怎样的呢?

疼痛:属于晚期宫颈癌症状。患者可出现坐骨神经痛或骶髂部持续性疼痛;如肿瘤压迫或侵蚀输尿管造成梗阻,可出现腰痛;淋巴管阻塞可出现下肢水肿和疼痛。

肺癌转移到脑部常以头痛、呕吐、面神经麻痹、偏瘫、视物模糊、失语、肌肉无力等为首发症状而被误诊为脑血管病、原发性脑肿瘤、结核性脑膜炎或颅内高压等。

侵犯邻近器官引起的症状:宫颈癌累及泌尿道可出现尿频、血尿、尿痛、肾盂积水、膀胱阴道瘘、尿毒症等;累及直肠可出现便秘、肛门坠胀、肠梗阻、里急后重、便血、直肠阴道瘘等。

症状解剖分析为:

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